පසුබිම

Ezetimibe යනු කොලෙස්ටරෝල් අවශෝෂණය කිරීමේ ප්‍රබල සහ නව නිෂේධකයකි [1].

කොලෙස්ටරෝල් යනු ලිපිඩ අණුවක් වන අතර පටලවල ව්‍යුහාත්මක අඛණ්ඩතාව සහ ද්‍රවශීලතාවය ගොඩනැගීමට සහ නඩත්තු කිරීමට අවශ්‍ය වේ. එසේම, එය විටමින් ඩී, බයිල් අම්ල සහ ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝනවල පූර්වගාමියා ලෙස සේවය කරයි.

කැරොටිනොයිඩ් (1 μM) සමඟ කාවැදී ඇති වෙනස් වූ Caco-2 සෛල තුළ, ezetimibe (10 mg/L) ɑ-කැරොටින් සහ β-කැරොටින් සඳහා 50% නිෂේධනය සමඟ කැරොටිනොයිඩ් ප්‍රවාහනය වළක්වයි. එසේම, එය β-cryptoxanthin, lycopene සහ lutein:zeaxanthin(1:1) ප්‍රවාහනය වළක්වයි. ඒ අතරම, ezetimibe කොලෙස්ටරෝල් ප්රවාහනය 31% කින් වළක්වයි. Ezetimibe මතුපිට ප්‍රතිග්‍රාහක SR-BI, ATP බන්ධන කැසට් ප්‍රවාහකය, උප පවුල A (ABCA1), Niemann-Pick වර්ගයේ C1 වැනි 1 ප්‍රෝටීන් (NPC1L1) සහ රෙටිනොයිඩ් අම්ල ප්‍රතිග්‍රාහක (RAR)γ, ස්ටෙරෝල්-නියාමන මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන SREBP වල ප්‍රකාශනය අඩු කළේය. -1 සහ SREBP-2, සහ අක්මාව X receptor (LXR)β [3].

apolipoprotein E knockout (apoE-/-) මීයන් තුළ, ezetimibe (3 mg/kg) කොලෙස්ටරෝල් අවශෝෂණය 90% කින් වළක්වයි. Ezetimibe ප්ලාස්මා කොලෙස්ටරෝල් අඩු කරයි, HDL මට්ටම් වැඩි කරයි, සහ ධමනි සිහින් වීම වළක්වයි [1]. අදියර III මානව අත්හදා බැලීම් වලදී, Ezetimibe (10 mg) LDL කොලෙස්ටරෝල්, සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් සහ ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කර HDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම [2] වැඩි කළේය.

යොමු:
[1]. ඩේවිස් HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ezetimibe, ප්‍රබල කොලෙස්ටරෝල් අවශෝෂණ නිෂේධකය, ApoE knockout මීයන් තුළ ධමනි සිහින් වීම වර්ධනය වීම වළක්වයි. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. ක්ලේඩර් JW. ezetimibe සොයා ගැනීම: ප්‍රතිග්‍රාහකයෙන් පිටත දර්ශනයක්. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. A අතරතුර, ඩෝසන් HD, හැරිසන් EH. කැරොටිනොයිඩ් ප්‍රවාහනය අඩු වන අතර ලිපිඩ ප්‍රවාහක SR-BI, NPC1L1 සහ ABCA1 ප්‍රකාශනය ezetimibe සමඟ ප්‍රතිකාර කරන Caco-2 සෛල තුළ අඩු වේ. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

විස්තරය

Ezetimibe (SCH 58235) යනු ප්‍රබල කොලෙස්ටරෝල් අවශෝෂණ නිෂේධකයකි. Ezetimibe යනු Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) නිෂේධකයක් වන අතර එය ප්‍රබල Nrf2 සක්‍රියකාරකයකි.

Vitro තුළ

Ezetimibe (Eze) සයිටොටොක්සිසිටි ඇති නොකර ප්‍රබල Nrf2 සක්‍රියකාරකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි. Luciferase වාර්තාකරු විශ්ලේෂණයක් මගින් හෙළිදරව් කරන ලද පරිදි Ezetimibe Nrf2 හි පරිවර්ථනය වැඩි දියුණු කරයි. Ezetimibe විසින් GSTA1, heme ඔක්සිජන්සේස්-1 (HO-1) සහ Hepa1c1c7 සහ MEF සෛලවල Nqo-1 ඇතුළු Nrf2 ඉලක්කගත ජාන නියාමනය කරයි. Ezetimibe Nrf2+/+ MEF සෛල තුළ Nrf2 ඉලක්කගත ජාන නියාමනය කරයි, නමුත් මෙම ප්‍රේරණය Nrf2-/- MEF සෛල තුළ සම්පූර්ණයෙන්ම අවහිර කර ඇත. එකට ගත් විට, Ezetimibe නව Nrf2 ප්‍රේරකයක් ලෙස ROS-ස්වාධීන ආකාරයෙන් ක්‍රියා කරයි[1]. මානව huh7 හෙපටෝසයිට් Ezetimibe (10) සමඟ පූර්ව ප්‍රතිකාර කරනු ලැබේμM, 1 h) සහ හෙපටික ස්ටීටෝසිස් ඇති කිරීම සඳහා palmitic අම්ලය (PA, 0.5 mM, 24 h) සමඟ පුර්වීකරණය කර ඇත. Ezetimibe ප්‍රතිකාරය අපගේ සත්ව අධ්‍යයනයට අනුකූල වන PA-වැඩි වූ ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ (TG) මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි. PA ප්‍රතිකාරය Ezetimibe ප්‍රතිකාරය මගින් වැඩි කරන ලද ATG5, ATG6 සහ ATG7 හි mRNA ප්‍රකාශනයේ 20% ක පමණ අඩුවීමක් ඇති කළේය. ඊට අමතරව, Ezetimibe ප්‍රතිකාරය LC3 ප්‍රෝටීන බහුලතාවයේ PA-ප්‍රේරිත අඩු කිරීම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළේය[2].

MCE මෙම ක්‍රමවල නිරවද්‍යතාවය ස්වාධීනව තහවුරු කර නොමැත. ඒවා යොමු කිරීම සඳහා පමණි.

Ezetimibe (Eze) පරිපාලනය මෙතියොනීන් සහ කොලීන් ඌනතා (MCD) ආහාර ලබා දුන් මීයන්ගේ අක්මාවේ බර අඩු කරයි. මෙය අක්මාවේ ස්ටීටෝසිස් මත Ezetimibe හි හිතකර බලපෑම් සමඟ අනුකූල වේ. අක්මා හිස්ටොලොජි මගින් MCD ආහාර වේලෙහි මීයන්ගේ බහු සාර්ව මේද බිංදු උච්චාරණය කරන බව පෙන්නුම් කරයි, නමුත් Ezetimibe ප්‍රතිකාරය එම ජල බිඳිති ගණන සහ ප්‍රමාණය කැපී පෙනෙන ලෙස අඩු කරයි. තවද, MCD ආහාරයෙන් පෝෂණය වූ මීයන්ගේ හෙපටික ෆයිබ්‍රෝසිස් Ezetimibe[1] මගින් සැලකිය යුතු ලෙස දුර්වල කරයි. Ezetimibe-ප්‍රතිකාර කළ OLETF මීයන් තුළ TG, නිදහස් මේද අම්ල (FFA) සහ සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් (TC) ඇතුළු රුධිරය සහ අක්මා ලිපිඩ මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වේ. එපමනක් නොව, OLETF මීයන් විසින් Ezetimibe විසින් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන ලද LETF සතුන්ට වඩා ග්ලූකෝස්, ඉන්සියුලින්, HOMA-IR, TG, FFA සහ TC හි සෙරුමය මට්ටම් ඉහළ මට්ටමක පවතී. මීට අමතරව, histological විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ OLETF පාලන මීයන් වයසට ගැළපෙන LETO පාලනවලට වඩා හෙපටෝසයිට් වල විශාල ලිපිඩ බිංදු පෙන්නුම් කරන අතර ඒවා Ezetimibe පරිපාලනය මගින් දුර්වල කරන බවයි.

ගබඩා කිරීම

රසායනික ව්යුහය