චීනය LOXO-101 1223403-58-4 නිෂ්පාදකයින් සහ සැපයුම්කරුවන්

LOXO-101 1223403-58-4

කෙටි විස්තරය:

API හි නම	දර්ශකය	නවෝත්පාදක	පේටන්ට් බලපත්‍ර කල් ඉකුත් වීමේ දිනය (එක්සත් ජනපදය)
LOXO-101 1223403-58-4	ඔන්කොලොජි drug ෂධය	ලොක්සෝ ඔන්කොලොජි	ඔක් .21,2029

අපට විද්‍යුත් තැපෑලක් යවන්න

නිෂ්පාදන විස්තර

නිෂ්පාදන ටැග්

නිෂ්පාදන විස්තර

පසුබිම

IC50: සියලුම TRK පවුලේ සාමාජිකයන් නිෂේධනය කිරීම සඳහා අඩු නැනෝමෝලර් පරාසයක්

LOXO-101 යනු ට්‍රොපොමියෝසින් ප්‍රතිග්‍රාහක කයිනස් (TRK) නිෂේධනයකි.

නියුරෝට්‍රොෆින් ප්‍රතිග්‍රාහකවල TRK පවුල සහ ඒවායේ නියුරෝට්‍රොෆින් ලිගන්ඩ් නියුරෝන වර්ධනය, අවකලනය හා පැවැත්ම නියාමනය කරයි.

වීට්‍රෝ: පෙර අධ්‍යයනයේ දී, කිලෝමීටර අවට 1,000 එන්එම් සහ ඒටීපී සාන්ද්‍රණයන්හි TRK නොවන කයිනස් පැනලයකට එරෙහිව ඉලක්කගත නොවන කයිනාස් එන්සයිම නිෂේධනය සඳහා ලොක්සෝ -101 ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. ප්‍රති Results ල වලින් පෙනී ගියේ, ලොක්සෝ -101 ට TRK නොවන කයිනාස් සඳහා පමණක් 50% ට වඩා වැඩි නිෂේධනයක් ඇති බවයි, එය TNK2 වන අතර IC50 576 nM සමඟ. එපමණක් නොව, අදාළ HERG නිෂේධනයක් හෝ දීර් Q QT නිරීක්ෂණයක් නොතිබුණි [1].

Vivo: සත්ව අධ්‍යයනයෙන් හෙළි වූයේ VIo ගෙඩි වර්ධනය වැළැක්වීමට LOXO-101 සමත් වූ බවයි. KM12 සෛල සමඟ එන්නත් කරන ලද ඇතිමික් නිරුවත් මීයන් සති 2 ක් සඳහා දිනපතා LOXO-101 සමඟ වාචිකව ප්‍රතිකාර කරන ලද අතර, මාත්‍රාව මත රඳා පවතින ගෙඩියක් නිෂේධනය කිරීම නිරීක්ෂණය කරන ලදී, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ LOXO-101 මගින් in-vivo පිළිකා වර්ධනය වැළැක්වීමට ඇති හැකියාවයි [1].

සායනික අත්හදා බැලීම: LOXO-101 හි ආරක්ෂාව සහ PK තක්සේරු කිරීම සඳහා උසස් solid න පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා බහු කේන්ද්‍රීය අදියර I මාත්‍රාව වැඩි කිරීමේ අධ්‍යයනයක් (ClinicalTrials.gov අංක. NCT02122913) 2014 දී පවත්වන ලදී. දින 28 ක් අඛණ්ඩව මාත්‍රා කිරීම සඳහා රෝගීන් දිනකට එක් වරක් හෝ දෙවරක් මාත්‍රා කරනු ලැබේ. මූලික PK සහ ආරක්ෂිත දත්ත වලින් පෙන්නුම් කරන්නේ TRK ඔන්කෝජීන් වලක්වා ගැනීම සඳහා LOXO-101 හි නිදහස් ප්ලාස්මා මට්ටම් ජීව විද්‍යාත්මකව අදාළ සාන්ද්‍රණයන්හි පවතින බවයි. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, පළමු සහ එකම රෝගියා TRK විලයනය සහ LOXO-101 [1] ප්‍රතිකාරයෙන් දැකිය හැකි වේගවත් සායනික පිළිකා ප්‍රතිගාමී බව පෙන්නුම් කළේය.

යොමුව:
[1] ඩොබෙල් ආර්සී සහ වෙනත් අය. ට්‍රොපොමියෝසින් ආශ්‍රිත කයිනාස් නිෂේධනය LOXO-101 ට ප්‍රතිචාර දක්වමින් මෘදු පටක සාර්කෝමා රෝගියෙකුගේ ඔන්කෝජනික් එන්ටීආර්කේ විලයනය. පිළිකා ඩිස්කව් 2015 ඔක්; 5 (10): 1049-57.

විස්තර

Larotrectinib (LOXO-101) යනු ට්‍රොපොමියෝසින් ආශ්‍රිත කයිනාස් (TRK) පවුලේ ප්‍රතිග්‍රාහකවල ATP- තරඟකාරී වාචික, වරණීය නිෂේධනයක් වන අතර අඩු නැනෝමෝලර් 50% නිශේධනීය සාන්ද්‍රණයන් සමස්ථානික තුනටම (TRKA, B, C) ඇත.

සායනික පරීක්ෂණය

NCT අංකය	අනුග්‍රාහකයා	තත්වය	ආරම්භක දිනය	අදියර
NCT03025360	බේයර්	එන්.ටී.ආර්.කේ ෆියුෂන් රැකබලා ගන්නා ගෙඩි
NCT02637687	බේයර්	N න පිළිකා එන්.ටී.ආර්.කේ විලයනය	2015 දෙසැම්බර් 16	අදියර 1 \| අදියර 2
NCT02122913	බේයර්	N න පිළිකා එන්.ටී.ආර්.කේ විලයනය	2014 මැයි 4	අදියර 1
NCT03213704	ජාතික පිළිකා ආයතනය (NCI)	උසස් මාරාන්තික Ne න නියෝප්ලාස්මය \| පුනරාවර්තන එපෙන්ඩිමෝමා \| පුනරාවර්තන එවිං සර්කෝමා + පර්යන්ත ප්‍රාථමික ස්නායු ස්නායු පටක ගෙඩියක් \| පුනරාවර්තන ග්ලෝයෝමා \| පුනරාවර්තන හෙපටෝබ්ලාස්ටෝමා \| පුනරාවර්තන ලැන්ගර්හෝන්ස් සෛල හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා \| පුනරාවර්තන ඔස්ටියෝසාර්කෝමා \| පුනරාවර්තන රබ්ඩොමියෝසෝර්කෝමා \| පුනරාවර්තන මෘදු පටක සාර්කෝමා \| පරාවර්තක එපෙන්ඩිමෝමා \| පරාවර්තක ඊවිං සර්කෝමා + පර්යන්ත ප්‍රාථමික ස්නායු ස්නායු පටක මාරාන්තික ග්ලෝයෝමා \| පරාවර්තක මාරාන්තික Ne න නියෝප්ලාස්මය \| වර්තන නියුරෝබ්ලාස්ටෝමා \| පරාවර්තක නොවන හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා \| පරාවර්තක ඔස්ටියෝසාර්කෝමා \| පරාවර්තක ප්‍රාථමික මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ නියෝප්ලාස්මය \| වර්තන රබ්බොයිඩ් පටක \|	ජූලි 24, 2017	අදියර 2
NCT02465060	ජාතික පිළිකා ආයතනය (NCI)	උසස් මාරාන්තික Ne න නියෝප්ලාස්මය \| මුත්රාශයේ පිළිකා \| පියයුරු පිළිකා \| ගැබ්ගෙල පිළිකා \| මහා බඩවැලේ පිළිකා \| කොලරෙක්ටල් පිළිකා \| එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා \| ග්ලෝයෝමා \| හිස සහ බෙල්ලේ පිළිකා \| කිඩ්නි ලයික් පිළිකා. \| මාරාන්තික ගර්භාෂ නියෝප්ලාස්මය \| මෙලනෝමා \| ඩිම්බකෝෂ පිළිකා \| අග්න්‍යාශ පිළිකා \| ප්ලාස්මා සෛල මයිලෝමා \| පුරස්ථි පිළිකා \| සෘජු පිළිකා \| පුනරාවර්තන මුත්රාශයේ පිළිකා \| පුනරාවර්තන පියයුරු පිළිකා \| පුනරාවර්තන ගැබ්ගෙල පිළිකා \| පුනරාවර්තන පුනරාවර්තන පුනරාවර්තන පුනරාවර්තන \| පුනරාවර්තන ග්ලෝයෝමා \| පුනරාවර්තන හිස සහ බෙල්ලේ පිළිකා \| පුනරාවර්තන අක්මා පිළිකා \| පුනරාවර්තන පෙනහළු පිළිකා \| පුනරාවර්තන ලිම්ෆෝමා \| පුනරාවර්තන මාරාන්තික Ne න නියෝප්ලාස්මය \| පුනරාවර්තන මෙලනෝමා \| පුනරාවර්තන ඩිම්බකෝෂ පිළිකා \| පුනරාවර්තන අග්න්‍යාශ පිළිකා \| පුනරාවර්තන පිළිකා පුනරාවර්තන සම පිළිකා \| පුනරාවර්තන තයිරොයිඩ් ග්‍රන්ථිය පිළිකා \| පුනරාවර්තන ගර්භාෂ කෝපස් පිළිකා \| වර්තන ලිම්ෆෝමා \| පරාවර්තක මාරාන්තික Ne න නියෝප්ලාස්මය \| පරාවර්තක ප්ලාස්මා සෛල මයිලෝමා \| සමේ පිළිකා \| තයිරොයිඩ් ග්‍රන්ථි පිළිකා \| ගර්භාෂ කෝපස් පිළිකා.	අගෝස්තු 12, 2015	අදියර 2
NCT03834961	ළමා ඔන්කොලොජි සමූහය \| ජාතික පිළිකා ආයතනය (NCI)	මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ නියෝප්ලාස්මය \| ළදරු ෆයිබ්‍රොසාර්කෝමා \| පුනරාවර්තන උග්‍ර ලියුකේමියාව \| වර්තන උග්‍ර ලියුකේමියාව \| Ne න නියෝප්ලාස්මය	2019 සැප්තැම්බර් 18	අදියර 2
NCT04142437	බේයර්	එන්ටීආර්කේ ජාන විලයනයක රැකවරණය සපයන දේශීය වශයෙන් උසස් හෝ පාරදෘශ්‍ය T න ගෙඩියක්	අප්රේල් 3, 2020
NCT03155620	ජාතික පිළිකා ආයතනය (NCI)	උසස් මාරාන්තික Ne න නියෝප්ලාස්මය \| Ar න් ආබර් අදියර III හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා \| Ar න් ආබර් අදියර IV හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා \| හිස්ටොසයිටික් සර්කෝමා \| බාල වයස්ගත සැන්ටොග්‍රැනියුලෝමා \| ලැන්ගර්හාන්ස් සෛල හිස්ටෝසයිටෝසිස් \| මාරාන්තික ග්ලෝයෝමා \| පුනරාවර්තන හෙපටෝබ්ලාස්ටෝමා \| පුනරාවර්තන ලැන්ගර්හාන්ස් සෛල හිස්ටියෝසයිටෝසිස් \| පුනරාවර්තන මාරාන්තික විෂබීජ සෛල පටක \| පුනරාවර්තන මාරාන්තික Ne න නියෝප්ලාස්ම් \| පුනරාවර්තන මෙඩුල්ලොබ්ලාස්ටෝමා \| \| පුනරාවර්තන මෘදු පටක සර්කෝමා \| පරාවර්තක ඊවිං සර්කෝමා \| පරාවර්තක ග්ලෝයෝමා \| පරාවර්තක හෙපටෝබ්ලාස්ටෝමා \| පරාවර්තක ලැන්ගර්හාන්ස් සෛල හිස්ටියෝසයිටෝසිස් \| පරාවර්තක මාරාන්තික විෂබීජ සෛල පටක \| ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| පරාවර්තක ප්‍රාථමික මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතිය නියෝප්ලාස්මය \| පරාවර්තක රබ්ඩොයිඩ් ගෙඩියක් \| පරාවර්තක රබ්ඩොමියෝසාර්කෝමා \| රබ්බොයිඩ් ගෙඩියක් \| අදියර III ඔස්ටියෝසාර්කෝමා AJCC v7 \| අදියර III මෘදු පටක \| \| අදියර IVA ඔස්ටියෝසාර්කෝමා AJCC v7 \| අදියර IVB ඔස්ටියෝසාර්කෝමා AJCC v7 \| විල්ම්ස් ගෙඩියක්	ජූලි 24, 2017	අදියර 2