විස්තරය

නිරපරිබ් (MK-4827) යනු පිළිවෙළින් 3.8 සහ 2.1 nM හි IC50s සහිත ඉතා ප්‍රබල සහ වාචිකව ජෛව ලබා ගත හැකි PARP1 සහ PARP2 නිෂේධනයකි. නිරපරිබ් DNA හානි අලුත්වැඩියා කිරීම වළක්වයි, ඇපොප්ටෝසිස් සක්‍රීය කරයි සහ පිළිකා නාශක ක්‍රියාකාරකම් පෙන්වයි.

Vitro තුළ

Niraparib (MK-4827) සම්පූර්ණ සෛල විශ්ලේෂණයක EC50=4 nM සහ EC90=45 nM සමඟ PARP ක්‍රියාකාරකම් වළක්වයි. MK-4827 මගින් 10-100 nM පරාසයේ විකෘති BRCA-1 සහ BRCA-2 CC50 සමඟ පිළිකා සෛල පැතිරීම වළක්වයි. MK-4827 පිළිවෙළින් IC50=3.8 සහ 2.1 nM සමඟින් විශිෂ්ට PARP 1 සහ 2 නිෂේධනයක් සහ සම්පූර්ණ සෛල විශ්ලේෂණයක් පෙන්වයි[1]. Niraparib (MK-4827) මෙම සෛල රේඛා තුළ PARP නිෂේධනය කරන බව තහවුරු කිරීම සඳහා, A549 සහ H1299 සෛල 1 සමඟ සලකනු ලැබේ.μMMK-4827 විවිධ වේලාවන් සඳහා සහ රසායන විද්‍යාත්මක විශ්ලේෂණයක් භාවිතා කරමින් PARP එන්සයිම ක්‍රියාකාරකම් මනින ලදී. ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ නිරපරිබ් (MK-4827) ප්‍රතිකාරයෙන් විනාඩි 15ක් ඇතුළත PARP නිෂේධනය කරන අතර A549 සෛල තුළ පැය 1කදී 85%ක් පමණ නිෂේධනය වන අතර H1299 සෛල සඳහා 55%ක් පමණ නිෂේධනය කරයි.

නිරපරිබ් (MK-4827) හොඳින් ඉවසා සිටින අතර BRCA-1 ඌන පිළිකාවේ xenograft ආකෘතියක තනි නියෝජිතයෙකු ලෙස කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි. Niraparib (MK-4827) vivo තුළ හොඳින් ඉවසා සිටින අතර BRCA-1 ඌන පිළිකාවේ xenograft ආකෘතියක තනි නියෝජිතයෙකු ලෙස කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි. Niraparib (MK-4827) ප්ලාස්මා නිෂ්කාශනය 28 (mL/min)/kg, බෙදා හැරීමේ ඉතා ඉහළ පරිමාවක් සහිත (Vd) මීයන් තුළ පිළිගත හැකි c ෂධවේදය මගින් සංලක්ෂිත වේ._ss=6.9 L/kg), දිගු පර්යන්ත අර්ධ ආයු කාලය (t_1/2=3.4 h), සහ විශිෂ්ට ජෛව උපයෝගීතාව, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) අවස්ථා දෙකේදීම p53 mutant Calu-6 ගෙඩියේ විකිරණ ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු කරයි, තනි දෛනික මාත්‍රාව 50 mg/kg දිනකට දෙවරක් ලබා දෙන 25 mg/kg ට වඩා ඵලදායී වේ.^].

ගබඩා කිරීම

රසායනික ව්යුහය