විස්තරය

Obeticholic අම්ලය (INT-747) යනු 99 nM හි EC50 සහිත ප්‍රබල, තෝරාගත් සහ වාචිකව ක්‍රියාකාරී FXR agonist වේ. Obeticholic අම්ලය anticholeretic සහ ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑමක් ඇත. Obeticholic අම්ලය ස්වයංක්‍රීයත්වය ඇති කරයි[1][2][3].

පසුබිම

Obeticholic අම්ලය (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic අම්ලය, 6-ECDCA, INT-747) යනු 99 nM [1] EC50 අගයක් සහිත FXR හි ප්‍රබල සහ වරණීය ඇගෝනිස්ට් වේ.

ෆාර්නෙසොයිඩ් X ප්‍රතිග්‍රාහක (FXR) යනු බයිල් අම්ල හෝමියස්ටැසිස්, අක්මා ෆයිබ්‍රෝසිස්, රක්තපාත සහ බඩවැල් ප්‍රදාහය සහ හෘද වාහිනී රෝග [2] සම්බන්ධ න්‍යෂ්ටික බයිල් අම්ල ප්‍රතිග්‍රාහකයකි.

Obeticholic අම්ලය ප්‍රතිකොලරෙටික් ක්‍රියාකාරකම් සහිත ප්‍රබල සහ තෝරාගත් FXR agonist [1]. Obeticholic අම්ලය යනු අර්ධ සින්තටික් බයිල් අම්ල ව්‍යුත්පන්නයක් වන අතර ප්‍රබල FXR ලිගන්ඩ් වේ. ඊස්ට්‍රජන්-ප්‍රේරිත කොලෙස්ටැසිස් මීයන් තුළ, 6-ECDCA මගින් 17α-එතිනයිලෙස්ටැඩිෙයෝල් (E217α) මගින් ප්‍රේරණය කරන ලද කොලෙස්ටැසිස් වලට එරෙහිව ආරක්ෂා කරයි [2]. සිරෝටික් ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය (PHT) මීයන් ආකෘතිවලදී, INT-747 (30 mg/kg) FXR පහළ සංඥා මාර්ගය නැවත සක්‍රිය කර ද්වාර පීඩනය අඩු කළේ හානිකර පද්ධතිමය අධි රුධිර පීඩනයකින් තොරව සම්පූර්ණ අභ්‍යන්තර රුධිර වාහිනී ප්‍රතිරෝධය (IHVR) අඩු කිරීමෙනි. මෙම බලපෑම වැඩි වූ eNOS ක්‍රියාකාරකම් සමඟ සම්බන්ධ විය [3]. ලුණු-සංවේදී අධි රුධිර පීඩනය සහ ඉන්සියුලින්-ප්‍රතිරෝධයේ (IR) Dahl rat ආකෘතියේ, අධික ලුණු (HS) ආහාර පද්ධතිමය රුධිර පීඩනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ අතර පටක DDAH ප්‍රකාශනය අඩු විය. INT-747 ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කළ අතර DDAH ප්‍රකාශනය අඩු වීම වළක්වයි [4].

යොමු:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic අම්ලය (6-ECDCA), ප්‍රති-කොලෙස්ටැටික් ක්‍රියාකාරකම් සහිත ප්‍රබල සහ තෝරාගත් FXR agonist. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. ඊස්ට්‍රජන්-ප්‍රේරිත කොලෙස්ටැසිස් වලදී 6-එතිල් චෙනොඩොක්සිකොලික් අම්ලය, ෆාර්නෙසොයිඩ් X ප්‍රතිග්‍රාහක ලිගන්ඩ් වල ආරක්ෂිත බලපෑම්. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obeticholic අම්ලය, ෆාර්නෙසොයිඩ් X ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට්, සිරෝටික් මීයන් තුළ විවිධ මාර්ග දෙකකින් ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය වැඩි දියුණු කරයි. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonist INT-747 DDAH ප්‍රකාශනය නියාමනය කරන අතර අධික ලුණු සහිත Dahl මීයන් තුළ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කරයි. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

නිෂ්පාදන උපුටා දැක්වීම

• 1. සෙලිනා කොස්තා. "Farnesoid X Receptor භාවිතා කරමින් Transgenic Zebrafish සඳහා නව ලිගන්ඩයක් සංලක්ෂිත කිරීම." ටොරොන්ටෝ විශ්ව විද්‍යාලය. ජූනි-2018.
• 2. කෙන්ට්, රෙබෙකා. "CYP2D6 මත Fenofibrate බලපෑම් සහ FXR Agonist Obeticholic අම්ලය මගින් ANG1 සහ RNASE4 නියාමනය කිරීම." indigo.uic.edu.2017.

ගබඩා කිරීම

රසායනික ව්යුහය

ආශ්රිත ජීව විද්යාත්මක දත්ත

ආශ්රිත ජීව විද්යාත්මක දත්ත