පසුබිම

තලිඩොමයිඩ් අවසාදිත ඖෂධයක්, ප්‍රතිශක්තිකරණ කාරකයක් ලෙස හඳුන්වා දී ඇති අතර බොහෝ පිළිකා වල රෝග ලක්ෂණ සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ද විමර්ශනය කෙරේ.,එය CRBN-DDB1-Cul4A සංකීර්ණයකි.

විස්තර

තලිඩොමයිඩ් මුලදී අවසාදිත කාරකයක් ලෙස ප්‍රවර්ධනය කෙරේ, cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 හි කොටසක් වන cereblon (CRBN) නිෂේධනය කරයි, Kd∼250 nM, සහ immunomodulatory, anti-inflammatory සහ anti-angiogenic පිළිකා ගුණ ඇත.

Vitro තුළ

තලිඩොමයිඩ් මුලින් අවසාදිත කාරකයක් ලෙස ප්‍රවර්ධනය කරයි, ප්‍රතිශක්තිකරණ, ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ ප්‍රති-ඇන්ජියෝජනික් පිළිකා ගුණ ඇති අතර, cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 හි කොටසක් වන cereblon (CRBN) ඉලක්ක කරයි.∼250 nM[1].තලිඩොමයිඩ් (50μg/mL) PC9 සහ A549 සෛල දෙකෙහිම ව්‍යාප්තියට එරෙහිව icotinib හි ප්‍රති-පිළිකා ක්‍රියාකාරිත්වය විභව කරයි, සහ මෙම බලපෑම ඇපොප්ටෝසිස් සහ සෛල සංක්‍රමණය සමඟ සහසම්බන්ධ වේ.මීට අමතරව, Thalidomide සහ icotinib PC9 සෛල තුළ EGFR සහ VEGF-R2 මාර්ග වලක්වයි[3].

තලිඩොමයිඩ් (100 mg/kg, po) කොලජන් තැන්පත් වීම වළක්වයි, mRNA ප්‍රකාශන මට්ටම අඩු කරයි.α-SMA සහ කොලජන් I, සහ RILF මීයන්ගේ ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි.ROS මර්දනය කිරීම සහ TGF හි නියාමනය අඩු කිරීම හරහා Thalidomide RILF සමනය කරයි.β/Smad මාර්ගය Nrf2 තත්ත්වය මත රඳා පවතී[2].තලිඩොමයිඩ් (200 mg/kg, po) icotinib සමඟ ඒකාබද්ධව PC9 සෛල දරණ නිරුවත් මීයන් තුළ සමමුහුර්ත ප්‍රති-පිළිකා බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි, පිළිකා වර්ධනය මැඩපැවැත්වීම සහ පිළිකා මරණය ප්‍රවර්ධනය කරයි[3].