පසුබිම

තලිඩොමයිඩ් අවසාදිත ඖෂධයක්, ප්‍රතිශක්තිකරණ කාරකයක් ලෙස හඳුන්වා දී ඇති අතර බොහෝ පිළිකා වල රෝග ලක්ෂණ සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහාද විමර්ශනය කෙරේ.,එය CRBN-DDB1-Cul4A සංකීර්ණයකි.

විස්තරය

තලිඩොමයිඩ් මුලදී අවසාදිතයක් ලෙස ප්‍රවර්ධනය කරනු ලබන අතර, cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 හි කොටසක් වන cereblon (CRBN) නිෂේධනය කරයි.∼250 nM, සහ immunomodulatory, anti-inflammatory සහ anti-angiogenic පිළිකා ගුණ ඇත.

Vitro තුළ

තලිඩොමයිඩ් මුලින් අවසාදිතයක් ලෙස ප්‍රවර්ධනය කරයි, ප්‍රතිශක්තිකරණ, ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ ප්‍රති-ඇන්ජියෝජනික් පිළිකා ගුණ ඇති අතර, cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 හි කොටසක් වන cereblon (CRBN) ඉලක්ක කරයි.∼250 nM[1]. තලිඩොමයිඩ් (50μg/mL) PC9 සහ A549 සෛල දෙකෙහිම ව්‍යාප්තියට එරෙහිව icotinib හි පිළිකා නාශක ක්‍රියාකාරීත්වය විභව කරයි, සහ මෙම බලපෑම ඇපොප්ටෝසිස් සහ සෛල සංක්‍රමණය සමඟ සහසම්බන්ධ වේ. මීට අමතරව, Thalidomide සහ icotinib PC9 සෛලවල EGFR සහ VEGF-R2 මාර්ග වලක්වයි[3].

තලිඩොමයිඩ් (100 mg/kg, po) කොලජන් තැන්පත් වීම වළක්වයි, mRNA ප්‍රකාශන මට්ටම අඩු කරයිα-SMA සහ කොලජන් I, සහ RILF මීයන්ගේ ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි. ROS මර්දනය කිරීම සහ TGF නියාමනය අඩු කිරීම හරහා Thalidomide RILF සමනය කරයි.β/Smad මාර්ගය Nrf2 තත්ත්වය මත රඳා පවතී[2]. තලිඩොමයිඩ් (200 mg/kg, po) icotinib සමඟ ඒකාබද්ධව PC9 සෛල දරණ නිරුවත් මීයන් තුළ සමමුහුර්ත ප්‍රති-පිළිකා බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි, පිළිකා වර්ධනය මැඩපැවැත්වීම සහ පිළිකා මරණය ප්‍රවර්ධනය කරයි[3].