විස්තරය

Lenalidomide (CC-5013) යනු Thalidomide හි ව්‍යුත්පන්නයක් වන අතර වාචිකව ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිශක්තිකරණයකි. Lenalidomide (CC-5013) යනු ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) හි ලිගන්ඩ් එකක් වන අතර, එය CRBN-CRL4 ubiquitin ubiquitin මගින් IKZF1 සහ IKZF3 යන ලිම්ෆොයිඩ් පිටපත් කිරීමේ සාධක දෙකෙහි වරණීය සර්ව ව්‍යාප්තිය හා පිරිහීමට හේතු වේ. Lenalidomide (CC-5013) විශේෂයෙන් බහු මයිලෝමා ඇතුළු පරිණත B-සෛල ලිම්ෆෝමා වල වර්ධනය වළක්වන අතර T සෛල වලින් IL-2 මුදා හැරීම ප්‍රේරණය කරයි.

පසුබිම

තලිඩොමයිඩ් වල වාචික ව්‍යුත්පන්නයක් වන Lenalidomide (CC-5013 ලෙසද හැඳින්වේ), ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සක්‍රීය කිරීම, ඇන්ජියෝජෙනසිස් නිෂේධනය සහ සෘජු ප්‍රතිනියෝප්ලාස්ටික් බලපෑම් ඇතුළු විවිධ යාන්ත්‍රණ හරහා ප්‍රතිටියුමර් ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රදර්ශනය කරන ප්‍රතිනියෝප්ලාස්ටික් කාරකයකි. බහු මයිලෝමා සහ මයිලෝඩිස්ප්ලාස්ටික් සින්ඩ්‍රෝමය මෙන්ම නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (සීඑල්එල්) සහ හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා ඇතුළු ලිම්ෆොප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධ සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා එය පුළුල් ලෙස අධ්‍යයනය කර ඇත. මෑත අධ්‍යයනයන්ට අනුව, Lnalidomide CLL රෝගීන්ගේ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ක්‍රියාකාරිත්වය ප්‍රවර්ධනය කරයි සහ ප්‍රතිස්ථාපනය කරයි, ලියුකේමික් ලිම්ෆොසයිට් වල කොස්ටිමියුලේටරි අණු අධික ලෙස ප්‍රේරණය කිරීමෙන් හාස්‍යජනක ප්‍රතිශක්තිය සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ නිෂ්පාදනය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම මෙන්ම T සෛල හා ලියුකේමික් සෛල උපාගම සෑදීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කරයි. ලිම්ෆොසයිට්.

යොමුව

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, සහ Segundo Gonzalez. Lenalidomide සහ නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව. BioMed Research International 2013.

Vitro තුළ

Lenalidomide T සෛල ප්‍රගුණනය උත්තේජනය කිරීමට ප්‍රබල වන අතර IFN-γ සහ IL-2 නිෂ්පාදනය. Lenalidomide මගින් TNF-ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිපදවීම වළක්වන බව පෙන්වා දී ඇත.α, IL-1, IL-6, IL-12 සහ මානව PBMC වලින් ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් IL-10 නිෂ්පාදනය ඉහළ නංවයි. Lenalidomide සෘජුවම IL-6 නිෂ්පාදනය අඩු කරන අතර බහු මයිලෝමා (MM) සෛල සහ ඇටමිදුළු ස්ට්‍රෝමාල් සෛල (BMSC) අන්තර්ක්‍රියා වළක්වයි, එය මයිලෝමා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් වැඩි කරයි[2]. CRBN-DDB1 සංකීර්ණය සමඟ මාත්‍රාව මත යැපෙන අන්තර්ක්‍රියා තලිඩොමයිඩ්, ලෙනලිඩොමයිඩ් සහ පොමලිඩොමයිඩ් සමඟ නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ, IC50 අගයන් ~30μM, ~3μM සහ ~3μM, පිළිවෙලින්, මෙම අඩු කරන ලද CRBN ප්‍රකාශන සෛල (U266-CRBN60 සහ U266-CRBN75) 0.01 සිට 10 දක්වා මාත්‍රාව-ප්‍රතිචාර පරාසයක් හරහා Lenalidomide ප්‍රති-ප්‍රොලිෆරේටිව් බලපෑම් වලට මාපිය සෛල වලට වඩා අඩු ප්‍රතිචාර දක්වයි.μඑම්[3]. Lenalidomide, thalidomide ඇනෙලොග්, මානව E3 ubiquitin ligase cereblon සහ CKI අතර අණුක මැලියම් ලෙස ක්රියා කරයි.α මෙම කයිනේස් සර්වප්‍රකාරව හා හායනය ඇති කරන බව පෙන්වා දී ඇති අතර එමඟින් p53 සක්‍රීය කිරීම මගින් ලියුකේමික් සෛල විනාශ කරයි.

IV, IP සහ PO පරිපාලන මාර්ග හරහා Lenalidomide මාත්‍රාව 15, 22.5, සහ 45 mg/kg දක්වා විෂ සහිත වේ. අපගේ PBS මාත්‍රා වාහනයේ ද්‍රාව්‍යතාවයෙන් සීමා වී ඇති අතර, 15 mg/kg IV මාත්‍රාවේදී එක් මීයෙකුගේ මරණයක් (සම්පූර්ණ මාත්‍රාව හතරක්) හැර මෙම උපරිම ලබා ගත හැකි Lenalidomide මාත්‍රා හොඳින් ඉවසා සිටියි. සැලකිය යුතු ලෙස, IV මාත්‍රා 15 mg/kg (n=3) හෝ 10 mg/kg (n=45) හෝ IV, IP, සහ PO මාර්ග හරහා වෙනත් ඕනෑම මාත්‍රා මට්ටමකදී අධ්‍යයනයේ දී වෙනත් විෂ සහිත බවක් දක්නට නොලැබේ.

ගබඩා කිරීම

රසායනික ව්යුහය

ආශ්රිත ජීව විද්යාත්මක දත්ත

ආශ්රිත ජීව විද්යාත්මක දත්ත