පසුබිම

Apixaban යනු Factor Xa හි ඉතා වරණීය සහ ප්‍රතිවර්ත කළ හැකි නිෂේධකයක් වන අතර K අගයන් 0.08 nM සහ 0.17 nM පිළිවෙළින් මිනිසුන්ගේ සහ හාවාගේ[1].

Factor X, Stuart-Prower factor යන නාමයෙන් ද හඳුන්වනු ලබන්නේ, කැටි ගැසීමේ කඳුරැල්ලේ එන්සයිමයකි. X සාධකය ජල විච්ඡේදනය මගින් Xa සාධකය බවට IX යන සාධක දෙකෙන්ම සක්‍රිය වේ. Factor Xa යනු කැටි ගැසීමේ factorthrombokinase හි සක්‍රිය ආකාරයයි. Inhibiting Factor Xa මගින් ප්‍රතිදේහනය සඳහා විකල්ප ක්‍රමයක් ඉදිරිපත් කළ හැක. Direct Xa inhibitors ජනප්‍රිය ප්‍රතිදේහජනක වේ [2].

In vitro: Apixabanhas විසින් Factor Xa මත 0.08 nM සහ 0.17 nM කි සමඟින් Factor Xa මත ඉහළ ප්‍රබලතාවක්, තේරීමක් සහ කාර්යක්ෂමතාවයක් ප්‍රදර්ශනය කර ඇත. Apixaban විසින් සාමාන්‍ය මානව ප්ලාස්මාවේ කැටි ගැසීමේ කාලය 3.6, 0.37, 7.4 සහ 0.4 μM සාන්ද්‍රණයන් (EC2x) සමඟ දීර්ඝ කරන ලදී, ඒවා පිළිවෙලින් ප්‍රෝතොම්බින් කාලය (PT), නවීකරණය කරන ලද ප්‍රෝතොම්බින් කාලය (mPT), සක්‍රිය කළ අර්ධ ත්‍රොම්බොපොලාස්ටින් කාලය (thrombopolastin කාලය) දෙගුණ කිරීමට අවශ්‍ය වේ. APTT) සහ HepTest. මීට අමතරව, Apixaban මානව සහ හාවා ප්ලාස්මා හි ඉහළම විභවය පෙන්නුම් කළ නමුත්, PT සහ APTT පරීක්ෂණ දෙකෙහිම මීයන් සහ සුනඛ ප්ලාස්මා වල අඩු ශක්තියක් පෙන්නුම් කරයි [3].

vivo තුළ: Apixaban ඉතා අඩු නිෂ්කාශනය (Cl: 0.02 L kg-1h-1), සහ අඩු බෙදා හැරීමේ පරිමාව (Vdss: 0.2 L/kg) සමඟ සුනඛයා තුළ විශිෂ්ට ඖෂධීය විද්‍යාව ප්‍රදර්ශනය කළේය. මීට අමතරව, Apixaban පැය 5.8 ක T1/2 සමඟ මධ්‍යස්ථ අර්ධ ආයු කාලයක් සහ හොඳ මුඛ ජෛව උපයෝගීතාව (F: 58%) [1] පෙන්නුම් කළේය. arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) සහ විද්‍යුත් වශයෙන් මැදිහත් වූ carotid arterial thrombosis (ECAT) හාවා ආකෘතිවලදී, Apixaban විසින් EC50 270 nM, 110 nM සහ 70 nM මාත්‍රාවකින් [3-nM 70 nM මාත්‍රාවෙන් ප්‍රති-ත්‍රොම්බොටික් බලපෑම් ඇති කළේය. ]. Apixaban විසින් හාවා ex vivo හි 0.22 μM IC50 සමඟ Xa ක්‍රියාකාරකම් සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වන ලදී[4]. චිම්පන්සි තුළ, Apixaban බෙදා හැරීමේ කුඩා පරිමාවක් (Vdss: 0.17 L kg-1), අඩු පද්ධතිමය නිෂ්කාශනය (Cl: 0.018 L kg-1h-1) සහ හොඳ මුඛ ජෛව උපයෝගීතාව (F: 59%) ද පෙන්නුම් කළේය.

යොමු:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- සොයා ගැනීම c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), ඉතා ප්‍රබල, වරණීය, රුධිර කැටි ගැසීමේ සාධකය Xa[J] හි ඵලදායී හා වාචිකව ජෛව ලබා ගත හැකි නිෂේධකය. ඖෂධ රසායන විද්‍යාව පිළිබඳ සඟරාව, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors ප්‍රතිදේහජනක ලෙස[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, වාචික, සෘජු සහ ඉහළ වරණීය සාධකයක් වන Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic සහ antihemostaticstudies[J]. Thrombosis සහ Haemostasis සඟරාව, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. හාවන්[J] තුළ Xa inhibitor apixaban යන සාධකයේ පරිවෘත්තීය, c ෂධවේදය සහ ඖෂධ ගතිකත්වය. 2010, 29(1): 70-80, thrombosis සහ thrombolysis සඟරාව.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. ප්‍රබල සහ වරණීය සාධකයක් වන Xa inhibitor[J] වන apixaban හි පූර්ව සායනික ඖෂධීය විද්‍යාව සහ ඖෂධ ගතික විද්‍යාව. ඖෂධ පරිවෘත්තීය හා ඖෂධීය විද්යාව පිළිබඳ යුරෝපීය සඟරාව, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban යනු Factor Xa හි ඉතා වරණීය සහ ප්‍රතිවර්ත කළ හැකි නිෂේධකයක් වන අතර K අගයන් 0.08 nM සහ 0.17 nM පිළිවෙළින් මිනිසුන්ගේ සහ හාවාගේ[1].

Factor X, Stuart-Prower factor යන නාමයෙන් ද හඳුන්වනු ලබන්නේ, කැටි ගැසීමේ කඳුරැල්ලේ එන්සයිමයකි. X සාධකය ජල විච්ඡේදනය මගින් Xa සාධකය බවට IX යන සාධක දෙකෙන්ම සක්‍රිය වේ. Factor Xa යනු කැටි ගැසීමේ factorthrombokinase හි සක්‍රිය ආකාරයයි. Inhibiting Factor Xa මගින් ප්‍රතිදේහනය සඳහා විකල්ප ක්‍රමයක් ඉදිරිපත් කළ හැක. Direct Xa inhibitors ජනප්‍රිය ප්‍රතිදේහජනක වේ [2].

In vitro: Apixabanhas විසින් Factor Xa මත 0.08 nM සහ 0.17 nM කි සමඟින් Factor Xa මත ඉහළ ප්‍රබලතාවක්, තේරීමක් සහ කාර්යක්ෂමතාවයක් ප්‍රදර්ශනය කර ඇත. Apixaban විසින් සාමාන්‍ය මානව ප්ලාස්මාවේ කැටි ගැසීමේ කාලය 3.6, 0.37, 7.4 සහ 0.4 μM සාන්ද්‍රණයන් (EC2x) සමඟ දීර්ඝ කරන ලදී, ඒවා පිළිවෙලින් ප්‍රෝතොම්බින් කාලය (PT), නවීකරණය කරන ලද ප්‍රෝතොම්බින් කාලය (mPT), සක්‍රිය කළ අර්ධ ත්‍රොම්බොපොලාස්ටින් කාලය (thrombopolastin කාලය) දෙගුණ කිරීමට අවශ්‍ය වේ. APTT) සහ HepTest. මීට අමතරව, Apixaban මානව සහ හාවා ප්ලාස්මා හි ඉහළම විභවය පෙන්නුම් කළ නමුත්, PT සහ APTT පරීක්ෂණ දෙකෙහිම මීයන් සහ සුනඛ ප්ලාස්මා වල අඩු ශක්තියක් පෙන්නුම් කරයි [3].

vivo තුළ: Apixaban ඉතා අඩු නිෂ්කාශනය (Cl: 0.02 L kg-1h-1), සහ අඩු බෙදා හැරීමේ පරිමාව (Vdss: 0.2 L/kg) සමඟ සුනඛයා තුළ විශිෂ්ට ඖෂධීය විද්‍යාව ප්‍රදර්ශනය කළේය. මීට අමතරව, Apixaban පැය 5.8 ක T1/2 සමඟ මධ්‍යස්ථ අර්ධ ආයු කාලයක් සහ හොඳ මුඛ ජෛව උපයෝගීතාව (F: 58%) [1] පෙන්නුම් කළේය. arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) සහ විද්‍යුත් වශයෙන් මැදිහත් වූ carotid arterial thrombosis (ECAT) හාවා ආකෘතිවලදී, Apixaban විසින් EC50 270 nM, 110 nM සහ 70 nM මාත්‍රාවකින් [3-nM 70 nM මාත්‍රාවෙන් ප්‍රති-ත්‍රොම්බොටික් බලපෑම් ඇති කළේය. ]. Apixaban විසින් හාවා ex vivo හි 0.22 μM IC50 සමඟ Xa ක්‍රියාකාරකම් සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වන ලදී[4]. චිම්පන්සි තුළ, Apixaban බෙදා හැරීමේ කුඩා පරිමාවක් (Vdss: 0.17 L kg-1), අඩු පද්ධතිමය නිෂ්කාශනය (Cl: 0.018 L kg-1h-1) සහ හොඳ මුඛ ජෛව උපයෝගීතාව (F: 59%) ද පෙන්නුම් කළේය.

යොමු:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- සොයා ගැනීම c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), ඉතා ප්‍රබල, වරණීය, රුධිර කැටි ගැසීමේ සාධකය Xa[J] හි ඵලදායී හා වාචිකව ජෛව ලබා ගත හැකි නිෂේධකය. ඖෂධ රසායන විද්‍යාව පිළිබඳ සඟරාව, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors ප්‍රතිදේහජනක ලෙස[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, වාචික, සෘජු සහ ඉහළ වරණීය සාධකයක් වන Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic සහ antihemostaticstudies[J]. Thrombosis සහ Haemostasis සඟරාව, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. හාවන්[J] තුළ Xa inhibitor apixaban යන සාධකයේ පරිවෘත්තීය, c ෂධවේදය සහ ඖෂධ ගතිකත්වය. 2010, 29(1): 70-80, thrombosis සහ thrombolysis සඟරාව.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. ප්‍රබල සහ වරණීය සාධකයක් වන Xa inhibitor[J] වන apixaban හි පූර්ව සායනික ඖෂධීය විද්‍යාව සහ ඖෂධ ගතික විද්‍යාව. ඖෂධ පරිවෘත්තීය හා ඖෂධීය විද්යාව පිළිබඳ යුරෝපීය සඟරාව, 2011, 36(3): 129-139.

රසායනික ව්යුහය