රිවරොක්සබන්
පසුබිම
Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -කාබොක්සැමයිඩ්, Xa සාධකයේ ප්රබල කුඩා අණු නිෂේධකයක් වන අතර එය රුධිර කැටි ගැසීමේ මාර්ගයේ තීරණාත්මක සන්ධිස්ථානයක කැටි ගැසීමේ සාධකයක් වන අතර එමඟින් ත්රොම්බින් උත්පාදනය වී කැටි ගැසීම සිදුවේ.Rivaroxaban Tyr288 සහ chlorothiophene moiety හි ක්ලෝරීන් ආදේශකයේ අන්තර්ක්රියා හරහා Xa සාධකයේ S1 සාක්කුවේ Tyr288 වෙත බන්ධනය වේ.නිෂේධනය ආපසු හැරවිය හැකි (koff = 5x10-3s-1), වේගවත් (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), සහ සාන්ද්රණය මත යැපෙන ආකාරයෙන් (Ki = 0.4 nmol/L).Rivaroxaban දැනට VTE සඳහා ප්රතිකාර කිරීම, උග්ර කිරීටක සින්ඩ්රෝමය සහිත රෝගීන්ගේ හෘද වාහිනී සිදුවීම් වැළැක්වීම, atrial fibrillation රෝගීන්ගේ ආඝාතය වැළැක්වීම සඳහා අධ්යයනය කරමින් පවතී.
යොමුව
Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck සහ Volker Laux.Rivaroxaban: නව මුඛ සාධකය Xa inhibitor.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381
විස්තර
රිවරොක්සබන් (BAY 59-7939) ඉතා බලවත් වේ,වරණීය සහ සෘජු සාධකය Xa (FXa) නිෂේධකය, ප්රති-FXa විභවයේ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) ප්රබල ලාභයක් ලබා ගනී.
Vitro තුළ
Rivaroxaban (BAY 59-7939) යනු ධමනි හා ශිරා ත්රොම්බොසිස් වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සංවර්ධනය වෙමින් පවතින වාචික, සෘජු Factor Xa (FXa) නිෂේධනයකි.Rivaroxaban තරඟකාරී ලෙස අනෙකුත් සෙරීන් ප්රෝටීස් වලට වඩා >10 000 ගුණයකින් වැඩි තේරීමක් සහිත මානව FXa (Ki 0.4 nM) නිෂේධනය කරයි;එය ප්රෝත්රොම්බිනේස් ක්රියාකාරිත්වය ද වළක්වයි (IC50 2.1 nM).Rivaroxaban මී ප්ලාස්මා (IC50 290 nM) ට වඩා මානව සහ හාවා ප්ලාස්මා (IC50 21 nM) හි අන්තරාසර්ග FXa නිෂේධනය කරයි.එය මානව ප්ලාස්මාවේ ප්රතිදේහජනක බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි, ප්රෝතොම්බින් කාලය (PT) දෙගුණ කරයි සහ 0.23 සහ 0.69 හි අර්ධ ත්රොම්බොප්ලාස්ටින් වේලාව සක්රීය කරයි.μපිළිවෙලින් එම්.
Rivaroxaban (BAY 59-7939) යනු ප්රබල සහ තෝරාගත්, සෘජු FXa නිෂේධකයක් වන අතර එය විශිෂ්ට vivo ක්රියාකාරකම් සහ හොඳ මුඛ ජෛව උපයෝගීතාවයකි.රිවරොක්සාබන් (BAY 59-7939), thrombus induction ට පෙර iv bolus මගින් පරිපාලනය කරනු ලැබේ, thrombus සෑදීම අඩු කරයි (ED50 0.1 mg/kg), FXa වළක්වයි, සහ PT මාත්රාව රඳා පැවතීම දිගු කරයි.PT සහ FXa ED50 හි සුළු වශයෙන් බලපායි (පිළිවෙලින් 1.8 ගුණයකින් වැඩි වීම සහ 32% නිෂේධනය).0.3 mg/kg (මාත්රාවෙන් thrombus සෑදීම සම්පූර්ණයෙන් වළක්වයි), Rivaroxaban මධ්යස්ථව PT (3.2) දිගු කරයි.±0.5 ගුණයකින්) සහ FXa ක්රියාකාරකම් වළක්වයි (65±3%).
ගබඞා
කුඩු | -20 ° C | අවුරුදු 3 යි |
4 ° C | අවුරුදු 2 ක් | |
ද්රාවකයේ | -80 ° C | මාස 6 යි |
-20 ° C | මාස 1 යි |
රසායනික ව්යුහය
යෝජනාව18අනුමත කර ඇති තත්ත්ව අනුකූලතා ඇගයීමේ ව්යාපෘති4, හා6ව්යාපෘති අනුමත වෙමින් පවතී.
උසස් ජාත්යන්තර තත්ත්ව කළමනාකරණ පද්ධතිය විකුණුම් සඳහා ශක්තිමත් පදනමක් දමා ඇත.
ගුණාත්මකභාවය සහ චිකිත්සක බලපෑම සහතික කිරීම සඳහා ගුණාත්මක අධීක්ෂණය නිෂ්පාදනයේ සමස්ත ජීවන චක්රය හරහා ක්රියාත්මක වේ.
වෘත්තීය නියාමන කටයුතු කණ්ඩායම අයදුම් කිරීමේදී සහ ලියාපදිංචි කිරීමේදී ගුණාත්මක ඉල්ලීම් සඳහා සහය දක්වයි.