විස්තරය

Ribociclib (LEE01) යනු පිළිවෙළින් 10 nM සහ 39 nM හි IC50 අගයන් සහිත ඉතා විශේෂිත CDK4/6 නිෂේධකයක් වන අතර, සයික්ලින් B/CDK1 සංකීර්ණයට එරෙහිව 1,000 ගුණයකින් අඩු ප්‍රබල වේ.

Vitro තුළ

නියුරොබ්ලාස්ටෝමා සෛල රේඛා 17ක පැනලයක් Ribociclib (LEE011) සමඟින් ලඝු හතරක මාත්‍රා පරාසයක් (10 සිට 10,000 nM) හරහා ප්‍රතිකාර කිරීම. රයිබොසික්ලිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම පරීක්ෂා කරන ලද නියුරොබ්ලාස්ටෝමා සෛල රේඛා 17 න් 12 ක පාලනයට සාපේක්ෂව උපස්ථර අනුගත වර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වයි (මධ්‍යන්‍ය IC50=306±68 nM, සංවේදී රේඛා පමණක් සලකා, සංවේදීතාව 1 ට අඩු IC50 ලෙස අර්ථ දක්වා ඇතμM. නියුරොබ්ලාස්ටෝමා සෛල රේඛා දෙකක (BE2C සහ IMR5) රයිබොසික්ලිබ් ප්‍රතිකාරය CDK4/6 නිෂේධනයට සංවේදිතාව පෙන්නුම් කිරීමෙන් සෛල චක්‍රයේ G0/G1 අවධියේ මාත්‍රාව මත රඳා පවතින සෛල සමුච්චය වීමට හේතු වේ. මෙම G0/G1 අත් අඩංගුවට ගැනීම පිළිවෙළින් 100 nM (p=0.007) සහ 250 nM (p=0.01) හි Ribociclib සාන්ද්‍රණයේදී වැදගත් වේ.

CB17 ප්‍රතිශක්ති ඌනතා සහිත මීයන් BE2C, NB-1643 (MYCN වර්ධක, සංවේදී in vitro) හෝ EBC1 (විස්තාරණය නොකළ, ප්‍රතිරෝධී in vitro) xenografts දිනකට එක් වරක් Ribociclib (LEE011/kg) හෝ 20 mg සමඟ දින 21ක් සඳහා ප්‍රතිකාර කරනු ලැබේ. වාහන පාලනය. කිසිදු xenograft මාදිලියක බර අඩු වීමක් හෝ විෂ සහිත වෙනත් සලකුනු දක්නට නොලැබෙන බැවින්, මෙම මාත්‍රා උපාය මාර්ගය හොඳින් ඉවසා සිටියි. BE2C හෝ 1643 xenografts (දෙකම, p<0.0001) ඇති මීයන්ගේ ප්‍රතිකාරයේ දින 21 පුරාවට ගෙඩි වර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස ප්‍රමාද වී ඇතත්, ප්‍රතිකාරයෙන් පසු වර්ධනය නැවත ආරම්භ විය.

ගබඩා කිරීම

රසායනික ව්යුහය