පසුබිම

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -කාබොක්සැමයිඩ්, තීරනාත්මක සන්ධිස්ථානයක කැටි ගැසීමේ සාධකයක් වන Xa සාධකයේ ප්‍රබල කුඩා අණු නිෂේධනයකි. රුධිර කැටි ගැසීමේ මාර්ගය ත්‍රොම්බින් නිපදවීමට සහ කැටි ගැසීමට හේතු වේ. Rivaroxaban Tyr288 සහ chlorothiophene moiety හි ක්ලෝරීන් ආදේශකයේ අන්තර්ක්‍රියා හරහා Xa සාධකයේ S1 සාක්කුවේ Tyr288 වෙත බන්ධනය වේ. නිෂේධනය ආපසු හැරවිය හැකි (koff = 5x10-3s-1), වේගවත් (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), සහ සාන්ද්‍රණය මත යැපෙන ආකාරයෙන් (Ki = 0.4 nmol/L). Rivaroxaban දැනට VTE සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම, උග්‍ර කිරීටක සින්ඩ්‍රෝමය සහිත රෝගීන්ගේ හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම, atrial fibrillation රෝගීන්ගේ ආඝාතය වැළැක්වීම සඳහා අධ්‍යයනය කරමින් පවතී.

යොමුව

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck සහ Volker Laux. Rivaroxaban: නව මුඛ සාධකය Xa inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

විස්තරය

රිවරොක්සබන් (BAY 59-7939) ඉතා බලවත් වේ,වරණීය සහ සෘජු සාධකය Xa (FXa) නිෂේධකය, ප්‍රති-FXa විභවයේ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) ප්‍රබල ලාභයක් ලබා ගනී.

Vitro තුළ

Rivaroxaban (BAY 59-7939) යනු ධමනි හා ශිරා ත්‍රොම්බොසිස් වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා සංවර්ධනය වෙමින් පවතින වාචික, සෘජු සාධකය Xa (FXa) නිෂේධනයකි. Rivaroxaban තරඟකාරී ලෙස අනෙකුත් සෙරීන් ප්‍රෝටීස් වලට වඩා >10 000 ගුණයකින් වැඩි තේරීමක් සහිත මානව FXa (Ki 0.4 nM) නිෂේධනය කරයි; එය ප්‍රෝත්‍රොම්බිනේස් ක්‍රියාකාරිත්වය ද වළක්වයි (IC50 2.1 nM). Rivaroxaban මී ප්ලාස්මා (IC50 290 nM) ට වඩා මානව සහ හාවා ප්ලාස්මා (IC50 21 nM) හි අන්තරාසර්ග FXa නිෂේධනය කරයි. එය මිනිස් ප්ලාස්මාවේ ප්‍රතිදේහජනක බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි, ප්‍රෝතොම්බින් කාලය (PT) දෙගුණ කරයි සහ 0.23 සහ 0.69 හි අර්ධ ත්‍රොම්බොප්ලාස්ටින් වේලාව සක්‍රීය කරයි.μපිළිවෙලින් එම්.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) යනු ප්‍රබල සහ වරණීය, සෘජු FXa නිෂේධකයක් වන අතර එය විශිෂ්ට vivo ක්‍රියාකාරකම් සහ හොඳ මුඛ ජෛව උපයෝගීතාවයකි. රිවරොක්සාබන් (BAY 59-7939), thrombus induction ට පෙර iv bolus මගින් පරිපාලනය කරනු ලැබේ, thrombus සෑදීම අඩු කරයි (ED50 0.1 mg/kg), FXa වළක්වයි, සහ PT මාත්‍රාව මත යැපෙන ලෙස දිගු කරයි. PT සහ FXa ED50 හි සුළු වශයෙන් බලපායි (පිළිවෙලින් 1.8 ගුණයකින් වැඩි වීම සහ 32% නිෂේධනය). 0.3 mg/kg (මාත්‍රාවෙන් thrombus සෑදීම සම්පූර්ණයෙන්ම නිෂේධනය කිරීමට තුඩු දෙයි), Rivaroxaban මධ්‍යස්ථව PT (3.2) දිගු කරයි.±0.5 ගුණයකින්) සහ FXa ක්‍රියාකාරකම් වළක්වයි (65±3%).

ගබඩා කිරීම

රසායනික ව්යුහය